2010年，奔驰推出了第二代CLS。第二代CLS继续保持了高光，好评度可谓三代车型的巅峰。而相比第一代车型，第二代CLS的外观更富活力且时尚感更强，所见之处都能感觉到崭新的气息。第二代CLS同样共享E级轿车平台，动力系统搭载V6或V8发动机，涵盖CLS 350、CLS 400、CLS 500等型号。值得一提的是，这代车型开始有装备4MATIC系统的四驱车型可选。